Auf Initiative von Rolls-Royce, wurde versuchsweise der R-R Merlin eingebaut. Erst jetzt begann die Erfolgsstory. 
Die P-51 B, C, D, angetrieben vom Packard Merlin V-1650, waren hervorragende Maschinen und waren der Bf 109 G und Fw 190 A überlegen. 
 
 

Diese Überlegenheit begründete sich aber nicht nur auf die vorzüglichen Eigenschaften der "Mustang", sondern war auch, in erheblichem Maße der besseren Pilotenausbildung zu verdanken.  Zudem war die taktische Situation meist so, daß die dt. Jäger die Bomber attackierten, und dabei vom US-Jagdschutz mit Höhenvorteil angegriffen wurden.
Die P-51 war in allen Höhenlagen zwischen 50 -80 km/h schneller als die Messerschmitt. 
Im Bereich zwischen 4 500 m und 6 500 m Höhe war die Überlegenheit der Mustang am größten. 
Beim senkrechten Steigen hatte die Bf 109 leichte Vorteile.
Zudem konnte die Messerschmitt, dank ihrer Vorflügel, sehr eng Kurven. 
Die P-51 begab sich dabei in den Bereich des Hochgeschwindigkeitsströmungsabrisses. 
Aber trotzdem konnte nur eine gut geflogene Bf 109 G gegen eine P-51 bestehen. 
Erfahrene deutsche Piloten aber,  gab es ab Mitte 44  nur noch wenige. 
So konnten die US Jagdgruppen, ausgerüstet mit den besseren Maschinen die von gut ausgebildeten Piloten geflogen wurden, und meist in der Überzahl und in der taktisch besseren Position waren, die dt. Jagdwaffe niederkämpfen, und letztendlich ausschalten.
Ohne dieses Jagdflugzeug wären die Amerikaner mit ihren Angriffen schnell am Ende gewesen. 
Die Bomberpulks waren ohne Begleitschutz den dt. Jägern nicht gewachsen.
Nach dem Krieg flogen P-51 bei mehr als 50 Staaten, teilweise bis weit in die 60er Jahre.